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Hijo de inmigrantes mexicanos que llegaron a Estados Unidos en los años veinte, llamado Sixto por ser el sexto hijo de la familia, pero más conocido como Rodríguez (Jesús Rodríguez, Sixto Rodriguez).
Empieza su carrera en 1967 con su single I’ll Slip Away. Crea más sencillos pero acaba dejándolo todo debido a las bajas ventas y al poco entusiasmo del público. Es totalmente desconocido en su país natal, pero en los años 70 empiezan a expandirse sus álbumes por Sudáfrica, Zimbabwe, Nueva Zelanda y Australia. Debido a este inesperado éxito, en 1979 inicia una gira por Australia, retirándose en 1989 de la vida pública.
En 2002 presenta su canción más célebre, Sugar Man, apareciendo en el álbum del DJ David Holmes. Su canción Sugar Man apareció en la película Candy, protagonizada por Heath Ledger y Geoffrey Rush. Esto y más, hizo que se convirtiese en una canción del momento, del antes y del después; en definitiva, del gran Sixto Rodríguez.